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Il videogame stavolta sarà ambientato non su una stazione orbitale ma su un pianeta ostile, Tau Volantis, ricoperto di distese ghiacciate che renderanno difficile la sopravvivenza e l'esplorazione dei nostri protagonisti, Isaac Clarke, appunto, con le sue abilità da ingegnere, ma anche altri sopravvissuti.
Tra questi ci sarà anche Ellie, vecchia conoscenza per gli amanti della saga, e un nuovo perso